Die Gen -Bearbeitung half einem verzweifelt kranken Baby. Wissenschaftler sagen, es könnte eines Tages Millionen behandeln

Ein Baby, das mit einer seltenen und gefährlichen genetischen Erkrankung geboren wurde, wächst und gedeiht, nachdem eine experimentelle Gen -Bearbeitungsbehandlung nur für ihn gemacht wurde.

Die Forscher beschrieben den Fall in einer neuen Studie und sagten, er sei einer der ersten, der erfolgreich mit einer benutzerdefinierten Therapie behandelt wurde, die versucht, einen winzigen, aber kritischen Fehler in seinem genetischen Code zu beheben, der die Hälfte der betroffenen Säuglinge abtötet. Obwohl es eine Weile dauern kann, bis ähnliche personalisierte Behandlungen für andere verfügbar sind, hoffen die Ärzte, dass die Technologie den Millionen zurückbleiben kann, auch wenn sich die genetische Medizin fortgeschritten hat, weil ihre Bedingungen so selten sind.

„Dies ist der erste Schritt in Richtung der Verwendung von Gen-Bearbeitungs-Therapien zur Behandlung einer Vielzahl seltener genetischer Störungen, für die es derzeit keine endgültigen medizinischen Behandlungen gibt“, sagte Dr. Kiran Mussunuru, eine Expertin der Universität Pennsylvania Gene, die die am Donnerstag veröffentlichte Studie im New England Journal of Medicine mitbereitete.

Das Baby, KJ Muldoon von Clifton Heights, Pennsylvania, ist weltweit einer von 350 Millionen Menschen mit seltenen Krankheiten, von denen die meisten genetisch sind. Kurz nach der Geburt wurde er mit schwerem CPS1 -Mangel diagnostiziert, der von einigen Experten geschätzt wurde, um etwa einen von einer Million Babys zu betreffen. In diesen Säuglingen fehlt ein Enzym, das benötigt wird, um Ammoniak aus dem Körper zu entfernen, damit es sich in ihrem Blut aufbauen und giftig werden kann. Eine Lebertransplantation ist für einige eine Option.

Die Eltern Kyle und Nicole Muldoon, beide 34, machten sich Sorgen, dass sie die KJs Chancen machten, dass sie ihn verlieren könnten.

„Wir haben, wie Sie wissen, alle Optionen abgewogen und alle Fragen für die Lebertransplantation gestellt, was invasiv ist, oder etwas, das noch nie zuvor gemacht wurde“, sagte Nicole.

„Wir beteten, wir haben mit Menschen gesprochen, wir sammelten Informationen und wir beschlossen schließlich, dass wir so gehen würden“, fügte ihr Mann hinzu.

Innerhalb von sechs Monaten schuf das Team des Kinderkrankenhauses von Philadelphia und Penn Medicine zusammen mit ihren Partnern eine Therapie, um das fehlerhafte Gen von KJ zu korrigieren. Sie verwendeten CRISPR, das Gen -Bearbeitungswerkzeug, das seine Erfinder im Jahr 2020 den Nobelpreis gewann. Anstatt den DNA -Strang wie die ersten CRISPR -Ansätze zu schneiden, verwendeten Ärzte eine Technik, die die mutierte DNA -Buchstabe – auch als Basis bekannt – zum richtigen Typ umdrehte. Bekannt als „Basisbearbeitung“, verringert es das Risiko unbeabsichtigter genetischer Veränderungen.

Es ist „sehr aufregend“, dass das Team die Therapie so schnell geschaffen hat, sagte der Gentherapieforscher Senthil Bhoopalan am St. Jude Children’s Research Hospital in Memphis, der nicht an der Studie beteiligt war. „Dies setzt das Tempo und den Benchmark für solche Ansätze wirklich fest.“

Im Februar bekam KJ seine erste IV -Infusion mit der Gen -Bearbeitungs -Therapie, die durch winzige Fetttröpfchen, die als Lipid -Nanopartikel bezeichnet werden und von Leberzellen aufgenommen werden, bezeichnet wurden.

Während der Raum an diesem Tag vor Aufregung war, „schlief er durch das Ganze“, erinnerte sich der Studienautor Dr. Rebecca Ahrens-Nicklas, ein Gentherapie-Experte bei Chop.

Nach der Nachuntersuchungsdosen im März und April konnte KJ normaler essen und hat sich von Krankheiten wie Erkältungen gut erholt, die den Körper belasten und die Symptome von CPS1 verschlimmern können. Das 9 1/2-Monats-Alte nimmt auch weniger Medikamente ein.

Angesichts seiner schlechten Prognose früher: „Jedes Mal, wenn wir sogar den kleinsten Meilenstein sehen, den er trifft – wie ein kleiner Welle oder umrollt -, ist das ein großer Moment für uns“, sagte seine Mutter.

Die Forscher warnen jedoch davor, dass es erst ein paar Monate her sind. Sie müssen ihn jahrelang beobachten.

„Wir sind in den frühen Phasen des Verständnisses immer noch sehr viel, was dieses Medikament für KJ getan haben könnte“, sagte Ahrens-Nicklas. „Aber jeden Tag zeigt er uns Anzeichen dafür, dass er wächst und gedeiht.“

Die Forscher hoffen, dass das, was sie von KJ lernen, anderen Patienten mit seltenen Krankheiten helfen wird.

Gentherapien, die äußerst teuer zu entwickeln können, zielen im Allgemeinen aus einfachen finanziellen Gründen zum Teil häufigere Störungen ab: Mehr Patienten bedeuten potenziell mehr Umsätze, was dazu beitragen kann, die Entwicklungskosten zu zahlen und mehr Gewinn zu erzielen. Die erste CRISPR -Therapie, die beispielsweise von der US -amerikanischen Verabreichung von Food and Drug Administration zugelassen wurde, behandelt die Sichelzellenerkrankung, eine schmerzhafte Blutkrankheit, die weltweit Millionen betrifft.

Musunuru sagte, die Arbeit seines Teams – zum Teil von den National Institutes of Health finanziert – habe gezeigt, dass die Schaffung einer kundenspezifischen Behandlung nicht unerschwinglich teuer sein muss. Die Kosten seien von der durchschnittlichen Lebertransplantation und der damit verbundenen Versorgung „nicht weit weg“ von 800.000 US-Dollar, sagte er.

„Da wir diese Therapien immer besser machen und den Zeitrahmen noch mehr verkürzen, werden Skaleneffekte eintreten und ich würde erwarten, dass die Kosten sinken“, sagte Mussuru.

Wissenschaftler müssen nicht jedes Mal, wenn sie eine maßgeschneiderte Therapie erstellen, nicht alle anfänglichen Arbeiten wiederholen, so Bhoopalan, so dass diese Forschung die Bühne für die Behandlung anderer seltener Erkrankungen legt.

Carlos Moraes, Professor für Neurologie an der Universität von Miami, die nicht an der Studie beteiligt war, sagte, dass Forschungen wie diese die Tür zu weiteren Fortschritten öffnen.

„Sobald jemand mit einem Durchbruch wie diesem kommt, dauert es keine Zeit“, bis andere Teams die Lektionen anwenden und vorwärts gehen können, sagte er. „Es gibt Barrieren, aber ich prognostiziere, dass sie in den nächsten fünf bis zehn Jahren überquert werden. Dann wird sich das gesamte Feld als Block bewegen, weil wir ziemlich bereit sind.“